Nature.comን ስለጎበኙ እናመሰግናለን። የሚጠቀሙበት የአሳሽ ስሪት የተወሰነ የCSS ድጋፍ አለው። ለተሻለ ውጤት፣ የአሳሽዎን አዲስ ስሪት እንዲጠቀሙ እንመክራለን (ወይም በኢንተርኔት ኤክስፕሎረር ውስጥ የተኳኋኝነት ሁነታን ያሰናክሉ)። ይህ በእንዲህ እንዳለ፣ ቀጣይነት ያለው ድጋፍ ለማረጋገጥ፣ ጣቢያውን ያለ ቅጥ ወይም ጃቫስክሪፕት እያሳየን ነው።
የአስፈላጊ መንቀጥቀጥ (ET) ቀደም ብሎ መመርመር ፈታኝ ሊሆን ይችላል፣ በተለይም ከጤናማ መቆጣጠሪያዎች (HC) እና ከፓርኪንሰን በሽታ (PD) ሲለይ። በቅርቡ፣ የአንጀት ማይክሮባዮታ እና ሜታቦላይቶቹ የሰገራ ናሙናዎች ትንተና የነርቭ በሽታዎችን አዳዲስ ባዮማርከሮችን ለማግኘት አዳዲስ ዘዴዎችን አቅርቧል። የአንጀት እፅዋት ዋና ሜታቦላይት እንደመሆናቸው መጠን በPD ውስጥ በሰገራ ውስጥ አጭር ሰንሰለት የሰባ አሲዶች (SCFA) ይቀንሳሉ። ሆኖም፣ ሰገራ SCFA በET ውስጥ ጥናት ተደርጎ አያውቅም። በET ውስጥ የSCFAዎችን የሰገራ መጠን ለመመርመር፣ ከክሊኒካዊ ምልክቶች እና ከአንጀት ማይክሮባዮታ ጋር ያላቸውን ግንኙነት ለመገምገም እና ሊሆኑ የሚችሉ የምርመራ ችሎታቸውን ለመወሰን ያለመ ነበር። ሰገራ SCFA እና የአንጀት ማይክሮባዮታ በ37 ETs፣ 37 አዳዲስ PDs እና 35 HCs ተለክተዋል። የሆድ ድርቀት፣ ራስን የመከላከል ችግር እና የመንቀጥቀጥ ክብደት በሚዛን በመጠቀም ተገምግመዋል። የፕሮፒዮኔት፣ ቡቲሬት እና ኢሶቡቲሬት የሰገራ ደረጃዎች በET ውስጥ ከHC ይልቅ ዝቅተኛ ነበሩ። የፕሮፒዮኒክ፣ ቡቲሪክ እና ኢሶቡቲሪክ አሲዶች ጥምረት ከኤችሲ ጋር 0.751 AUC (95% CI: 0.634–0.867)። የፌካል ኢሶቫሌሪክ አሲድ እና የኢሶቡቲሪክ አሲድ መጠን በET ውስጥ ከPD ጋር ሲነጻጸር ዝቅተኛ ነበር። የኢሶቫሌሪክ አሲድ እና የኢሶቡቲሪክ አሲድ በET እና በPD መካከል በ0.743 AUC (95% CI: 0.629–0.857) ልዩነት ይፈጥራሉ። የፌካል ፕሮፖኔቴሽን ከሆድ ድርቀት እና ራስን በራስ አለመቻል ጋር የተቆራኘ ነው። የኢሶቡቲሪክ አሲድ እና የኢሶቫሌሪክ አሲድ ከመንቀጥቀጥ ክብደት ጋር በተገላቢጦሽ የተያያዙ ናቸው። የፌካል SCFA ይዘት መቀነስ በET ውስጥ ካለው የፋካሊባክቴሪየም እና የስትሪፕቶባክቴሪየም ብዛት መቀነስ ጋር የተያያዘ ነው። ስለዚህ፣ በሰገራ ውስጥ ያለው የSCFA ይዘት በET ውስጥ ይቀንሳል እና ከክሊኒካዊ ምስሉ ክብደት እና ከአንጀት ማይክሮባዮታ ለውጦች ጋር የተቆራኘ ነው። ፕሮፒዮኒክ አሲድ፣ ቡቲሪክ አሲድ፣ አይሶቡቲሪክ አሲድ እና አይሶቫሌሪክ አሲድ በሰገራ ውስጥ ለኢቲ የምርመራ እና የልዩነት ምርመራ ባዮማርከሮች ሊሆኑ ይችላሉ።
አስፈላጊ መንቀጥቀጥ (ET) በዋናነት የላይኛው እጅና እግር መንቀጥቀጥን የሚለይ ሥር የሰደደ የነርቭ ሴል መዛባት ሲሆን ይህም እንደ ጭንቅላት፣ የድምፅ ገመዶች እና የታችኛው እጅና እግር ያሉ ሌሎች የሰውነት ክፍሎችን ሊጎዳ ይችላል። የET ክሊኒካዊ ገጽታዎች የሞተር ምልክቶችን ብቻ ሳይሆን አንዳንድ የሞተር ያልሆኑ ምልክቶችንም ያካትታሉ፣ የጨጓራና ትራክት በሽታን ጨምሮ። የአስፈላጊ መንቀጥቀጥን የፓቶሎጂ እና የፊዚዮሎጂ ባህሪያትን ለመመርመር በርካታ ጥናቶች ተካሂደዋል፣ ነገር ግን ግልጽ የሆኑ የፓቶፊዚዮሎጂ ዘዴዎች አልተለዩም3,4። የቅርብ ጊዜ ጥናቶች የማይክሮባዮታ-አንጀት-አንጎል ዘንግ ችግር ለነርቮች በሽታዎች አስተዋጽኦ ሊያደርግ እንደሚችል ይጠቁማሉ፣ እና በአንጀት ማይክሮባዮታ እና በነርቮች በሽታዎች መካከል ሊኖር የሚችል የሁለት አቅጣጫ ግንኙነት እየጨመረ የመጣ ማስረጃ አለ5,6። በተለይም፣ በአንድ የጉዳይ ሪፖርት፣ ሰገራ ማይክሮባዮታ ንቅለ ተከላ በታካሚ ውስጥ አስፈላጊ የሆነውን መንቀጥቀጥ እና የሚያበሳጭ የአንጀት ሲንድሮምን አሻሽሏል፣ ይህም በአንጀት ማይክሮባዮታ እና በአስፈላጊ መንቀጥቀጥ መካከል የጠበቀ ግንኙነት መኖሩን ሊያመለክት ይችላል። በተጨማሪም፣ በኢቲኤ በሽተኞች ላይ በአንጀት ማይክሮባዮታ ላይ የተወሰኑ ለውጦችን አግኝተናል፣ ይህም በET8 ውስጥ የአንጀት ዲስባዮሲስን አስፈላጊ ሚና በእጅጉ ይደግፋል።
በነርቭ በሽታ አምጪ በሽታዎች ውስጥ የአንጀት ዲስቢዮሲስን በተመለከተ፣ PD በስፋት የተጠናው 5 ነው። ያልተመጣጠነ ማይክሮባዮታ የአንጀት መተላለፊያን ሊጨምር እና የአንጀት ግሊያን ሊያነቃቃ ይችላል፣ ይህም ወደ አልፋ-ሲኑክሊኖፓቲስ9,10,11 ሊያመራ ይችላል። PD እና ET እንደ በ ET እና PD ታካሚዎች ላይ ተመሳሳይ የመንቀጥቀጥ ድግግሞሽ፣ ተደራራቢ የእረፍት መንቀጥቀጥ (በ PD ውስጥ የተለመደ መንቀጥቀጥ) እና የፖስተራል መንቀጥቀጥ (በአብዛኛው በ ET ታካሚዎች ላይ የሚገኝ) ያሉ የተወሰኑ ተደራራቢ ባህሪያት አሏቸው፣ ይህም በመካከላቸው ለመለየት አስቸጋሪ ያደርገዋል። የመጀመሪያ ደረጃዎች 12. ስለዚህ፣ በ ET እና PD መካከል ለመለየት ጠቃሚ መስኮት በአስቸኳይ መክፈት አለብን። በዚህ አውድ፣ በ ET ውስጥ ያለውን የተወሰነ የአንጀት ዲስቢዮሲስ እና ተያያዥ የሜታቦላይት ለውጦችን ማጥናት እና ከ PD ልዩነታቸውን መለየት ለ ET ምርመራ እና ልዩነት ምርመራ ሊሆኑ የሚችሉ ባዮማርከሮች ሊሆኑ ይችላሉ።
አጭር ሰንሰለት ያላቸው የሰባ አሲዶች (SCFAs) በአንጀት ባክቴሪያ መፍላት የሚመነጩ ዋና ዋና ሜታቦላይቶች ሲሆኑ በአንጀት-አንጎል መስተጋብር ውስጥ ወሳኝ ሚና እንደሚጫወቱ ይታሰባል። SCFAs በአንጀት ሴሎች ተወስዶ በፖርታል ቬይን ሲስተም በኩል ወደ ጉበት ይጓጓዛል፣ እና አንዳንድ SCFAs ወደ ስርዓታዊ የደም ዝውውር ይገባሉ። SCFAs የአንጀት መከላከያውን ትክክለኛነት በመጠበቅ እና በአንጀት mucosa ውስጥ ያለውን ተፈጥሯዊ የመከላከል አቅም በማሳደግ ላይ የአካባቢ ተጽእኖ አላቸው። እንዲሁም ጥብቅ መጋጠሚያ ፕሮቲኖችን በማነቃቃት እና የጂ ፕሮቲን-ተያያዥ ተቀባይዎችን (GPCRs) BBB16 እንዲያቋርጡ በማድረግ የነርቭ ሴሎችን በማነቃቃት በደም-አንጎል መከላከያ (BBB) ​​ላይ የረጅም ጊዜ ተፅእኖ አላቸው። አሲቴት፣ ፕሮፒዮኔት እና ቡቲሬት በአንጀት ውስጥ በጣም የበዙ SCFAዎች ናቸው። ቀደም ሲል የተደረጉ ጥናቶች በፓርኪንሰን በሽታ ባለባቸው ታካሚዎች ላይ የአሲቲክ፣ ፕሮፒዮኒክ እና ቡቲሪክ አሲዶች የሰገራ መጠን ቀንሰዋል13,14። ሆኖም፣ የፌካል SCFA ደረጃዎች በET በሽተኞች ላይ ጥናት ተደርጎባቸው አያውቅም።
ስለዚህ፣ ጥናታችን በኤቲኤ በሽተኞች ላይ በፌካል SCFA ላይ የተወሰኑ ለውጦችን እና ከPD ሕመምተኞች ጋር ያላቸውን ልዩነት ለመለየት፣ የፌካል SCFA ከSCFA ክሊኒካዊ ምልክቶች እና ከአንጀት ማይክሮባዮታ ጋር ያለውን ግንኙነት ለመገምገም እንዲሁም የፌካል ናሙናዎችን ሊሆኑ የሚችሉ የምርመራ እና የልዩነት የምርመራ ችሎታዎችን ለመለየት ያለመ ነበር። KZHK። ከፀረ-PD መድኃኒቶች ጋር የተያያዙ ግራ የሚያጋቡ ነገሮችን ለመፍታት፣ አዲስ የጀመሩ የፓርኪንሰን በሽታ ያለባቸውን ታካሚዎች እንደ የበሽታ መቆጣጠሪያ መርጠናል።
የ37ቱ ETs፣ 37 PDs እና 35 HCs የስነሕዝብ እና ክሊኒካዊ ባህሪያት በሰንጠረዥ 1 ውስጥ ተጠቃለዋል። ETs፣ PDs እና HCs በእድሜ፣ በጾታ እና በ BMI ተዛማጅ ነበሩ። ሦስቱ ቡድኖችም ተመሳሳይ መጠን ያላቸው ሲጋራ ማጨስ፣ አልኮል መጠጣት እና ቡና እና ሻይ መጠጣት ነበራቸው። የPD ቡድን የዌክስነር ውጤት (P = 0.004) እና የHAMD-17 ውጤት (P = 0.001) ከHC ቡድን ከፍ ያለ ሲሆን የET ቡድን የHAMA ውጤት (P = 0.011) እና የHAMD-17 ውጤት (P = 0.011) ከHC ቡድን ከፍ ያለ ነበር። በET ቡድን ውስጥ የበሽታው ሂደት ከPD ቡድን (P <0.001) በእጅጉ ረዘም ያለ ነበር።
በሰገራ ፕሮፒዮኒክ አሲድ (P = 0.023)፣ አሴቲክ አሲድ (P = 0.039)፣ ቡቲሪክ አሲድ (P = 0.020)፣ ኢሶቫሌሪክ አሲድ (P = 0.045) እና ኢሶቡቲሪክ አሲድ (P = 0.015) ሰገራ ደረጃዎች ላይ ጉልህ ልዩነቶች ነበሩ። . ከሆክ በኋላ በተደረገው ተጨማሪ ትንተና፣ በET ቡድን ውስጥ የፕሮፒዮኒክ አሲድ (P = 0.023)፣ ቡቲሪክ አሲድ (P = 0.007) እና ኢሶቡቲሪክ አሲድ (P = 0.040) ደረጃዎች ከHC ቡድን ውስጥ ካሉት በእጅጉ ያነሱ ነበሩ። ET ያላቸው ታካሚዎች ዝቅተኛ የኢሶቫሌሬት መጠን (P = 0.014) እና ኢሶቡቲሬት (P = 0.005) ነበራቸው። በተጨማሪም፣ የፌካል ፕሮፒዮኒክ አሲድ (P = 0.013)፣ የአሴቲክ አሲድ (P = 0.016) እና የቡቲሪክ አሲድ (P = 0.041) መጠን በ PD በሽተኞች ላይ ከ CC በሽተኞች ጋር ሲነጻጸር ዝቅተኛ ነበር (ምስል 1 እና ተጨማሪ ሰንጠረዥ 1)።
ag የፕሮፒዮኒክ አሲድ፣ የአሴቲክ አሲድ፣ የቡቲሪክ አሲድ፣ የኢሶቫሌሪክ አሲድ፣ የቫለሪክ አሲድ፣ የካፕሮይክ አሲድ እና የኢሶቡቲሪክ አሲድን የቡድን ንጽጽር ይወክላል። በሦስቱ ቡድኖች መካከል በሰገራ ፕሮፒዮኒክ አሲድ፣ በአሴቲክ አሲድ፣ በቡቲሪክ አሲድ፣ በኢሶቫሌሪክ አሲድ እና በኢሶቡቲሪክ አሲድ ደረጃዎች ላይ ጉልህ ልዩነቶች ነበሩ። ET አስፈላጊ መንቀጥቀጥ፣ የፓርኪንሰን በሽታ፣ ጤናማ የኤችሲ ቁጥጥር፣ SCFA። ጉልህ ልዩነቶች በ *P < 0.05 እና **P < 0.01 ይጠቁማሉ።
በ ET ቡድን እና በ PD ቡድን መካከል ያለውን የበሽታ ሂደት ልዩነት ከግምት ውስጥ በማስገባት፣ ለበለጠ ንጽጽር 33 የመጀመሪያ ደረጃ PD ያላቸው እና 16 ET ያላቸው ታካሚዎችን (የበሽታ ኮርስ ≤3 ዓመት) ሞክረናል (ተጨማሪ ሠንጠረዥ 2)። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት የ ET ሰገራ ፕሮፒዮኒክ አሲድ ይዘት ከ HA (P=0.015) በእጅጉ ያነሰ ነው። በ ET እና HC መካከል ያለው ልዩነት ለቡቲሪክ አሲድ እና ለኢሶቡቲሪክ አሲድ ጉልህ አልነበረም፣ ነገር ግን አዝማሚያ አሁንም ታይቷል (P= 0.082)። የ ET በሽተኞች ላይ የሰገራ ኢሶቡቲሬት መጠን ከ PD ሕመምተኞች ጋር ሲነጻጸር በከፍተኛ ሁኔታ ዝቅተኛ ነበር (P= 0.030)። በ ET እና PD መካከል ያለው የኢሶቫሌሪክ አሲድ ልዩነት ጉልህ አልነበረም፣ ነገር ግን አሁንም አዝማሚያ ነበር (P= 0.084)። ፕሮፒዮኒክ አሲድ (P = 0.023)፣ አሴቲክ አሲድ (P = 0.020) እና ቡቲሪክ አሲድ (P = 0.044) በኤችሲ ታካሚዎች ላይ ከPD ሕመምተኞች ጋር ሲነጻጸር በእጅጉ ዝቅተኛ ነበሩ። እነዚህ ውጤቶች (ተጨማሪ ምስል 1) በአጠቃላይ ከዋና ዋና ውጤቶች ጋር የሚጣጣሙ ናቸው። በአጠቃላይ ናሙና እና በቀደምት ታካሚ ንዑስ ቡድን መካከል ያለው የውጤት ልዩነት በንዑስ ቡድኑ ውስጥ ባለው አነስተኛ የናሙና መጠን ምክንያት ሊሆን ይችላል፣ ይህም የመረጃው ዝቅተኛ የስታቲስቲክስ ኃይል ያስከትላል።
ቀጥሎም የሰገራ SCFA ደረጃዎች ET ያለባቸውን ታካሚዎች ከ CU ወይም PD ካለባቸው ታካሚዎች መለየት ይችሉ እንደሆነ መርምረናል። በ ROC ትንተና መሠረት፣ የፕሮፒዮኔት መጠን AUC ልዩነት 0.668 (95% CI: 0.538-0.797) ነበር፣ ይህም ET ያለባቸውን ታካሚዎች ከ HC ለመለየት አስችሏል። ET እና GC ያለባቸው ታካሚዎች በ0.685 AUC (95% CI: 0.556–0.814) በቡቲሬት ደረጃዎች ሊለዩ ይችላሉ። በኢሶቡቲሪክ አሲድ መጠን ላይ ያሉ ልዩነቶች ET ያለባቸውን ታካሚዎች ከ HC በ0.655 AUC (95% CI: 0.525–0.786) ሊለዩ ይችላሉ። የፕሮፒዮኔት፣ የቡቲሬት እና የኢሶቡቲሬት ደረጃዎችን ሲያዋህዱ፣ 74.3% ስሜታዊነት እና 72.9% ልዩነት ያለው 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) ከፍ ያለ AUC ተገኝቷል (ምስል 2a)። በET እና በPD ታካሚዎች መካከል ለመለየት፣ ለኢሶቫሌሪክ አሲድ ደረጃዎች AUC 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) እና ለኢሶቡቲሪክ አሲድ ደረጃዎች 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) ነበር። የኢሶቫሌሪክ አሲድ እና የኢሶቡቲሪክ አሲድ መጠኖች ጥምረት 0.743 (95% CI: 0.629–0.857)፣ 74.3% ስሜታዊነት እና 62.9% ልዩነት ነበረው (ምስል 2ለ)። በተጨማሪም፣ በፓርኪንሰን በሽታ በተያዙ ታካሚዎች ሰገራ ውስጥ ያለው የSCFA መጠን ከቁጥጥር የተለየ መሆኑን መርምረናል። በROC ትንተና መሠረት፣ በፕሮፒዮኒክ አሲድ መጠን ልዩነት ላይ በመመርኮዝ የPD ሕመምተኞችን ለመለየት AUC 0.687 (95% CI: 0.559-0.814) ነበር፣ 68.6% ስሜታዊነት እና 68.7% ልዩነት አለው። በአሲቴት መጠን ውስጥ ያሉ ልዩነቶች የPD ታካሚዎችን ከ HCs 0.674 AUC (95% CI: 0.542–0.805) ሊለዩ ይችላሉ። PD ያላቸው ታካሚዎች ከ CU ሊለዩ የሚችሉት በቡቲሬት ደረጃዎች ብቻ በ0.651 AUC (95% CI: 0.515–0.787) ነው። ፕሮፒዮኔት፣ አሲቴት እና ቡቲሬት ደረጃዎችን ሲያዋህዱ፣ የ0.682 AUC (95% CI: 0.553–0.811) ተገኝቷል (ምስል 2ሐ)።
የሩሲያ ኦርቶዶክስ ቤተክርስቲያን በET እና HC ላይ መድልዎ፤ ለ የሩሲያ ኦርቶዶክስ ቤተክርስቲያን በET እና PD ላይ መድልዎ፤ c በPD እና HC ላይ የROC መድልዎ። ET አስፈላጊ መንቀጥቀጥ፣ የፓርኪንሰን በሽታ፣ ጤናማ የHC ቁጥጥር፣ SCFA።
በ ET በሽተኞች ውስጥ፣ የፌካል ኢሶቡቲሪክ አሲድ መጠን ከ FTM ውጤት (r = -0.349፣ P = 0.034) ጋር አሉታዊ ግንኙነት ነበረው፣ እና የፌካል ኢሶቫሌሪክ አሲድ መጠን ከ FTM ውጤት (r = -0.421፣ P = 0.001) እና የTETRAS ውጤት ጋር አሉታዊ ግንኙነት ነበረው። (r = -0.382፣ P = 0.020)። ET እና PD ባለባቸው ታካሚዎች ውስጥ፣ የፌካል ፕሮፖኔቴሽን መጠን ከ SCOPA-AUT ውጤቶች (r = −0.236፣ P = 0.043) ጋር አሉታዊ ግንኙነት ነበረው (ምስል 3 እና ተጨማሪ ሰንጠረዥ 3)። በ ET ቡድን (P ≥ 0.161) ወይም በ PD ቡድን (P ≥ 0.246) ውስጥ በበሽታ ኮርስ እና በ SCFA መካከል ምንም ጉልህ ትስስር አልነበረውም (ተጨማሪ ሰንጠረዥ 4)። በPD በሽተኞች ላይ፣ የፌካል ካፕሮይክ አሲድ መጠን ከMDS-UPDRS ውጤቶች (r = 0.335፣ P = 0.042) ጋር አዎንታዊ ግንኙነት ነበረው። በሁሉም ተሳታፊዎች ላይ፣ የፌካል ፕሮፒዮኔት (r = −0.230፣ P = 0.016) እና የአሲቴት (r = −0.210፣ P = 0.029) ደረጃዎች ከዌክስነር ውጤቶች ጋር አሉታዊ ግንኙነት ነበራቸው (ምስል 3 እና ተጨማሪ ሠንጠረዥ 3)።
የፌካል አይሶቡቲሪክ አሲድ ደረጃዎች ከኤፍቲኤም ውጤቶች ጋር አሉታዊ ግንኙነት ነበራቸው፣ ኢሶቫሌሪክ አሲድ ከኤፍቲኤም እና TETRAS ውጤቶች ጋር አሉታዊ ግንኙነት ነበራቸው፣ ፕሮፒዮኒክ አሲድ ከSCOPA-AUT ውጤቶች ጋር አሉታዊ ግንኙነት ነበራቸው፣ ካፕሮይክ አሲድ ከኤምዲኤስ-UPDRS ውጤቶች ጋር አዎንታዊ ግንኙነት ነበራቸው፣ እና ፕሮፒዮኒክ አሲድ ከኤፍቲኤም እና TETRAS ውጤቶች ጋር አሉታዊ ግንኙነት ነበራቸው። TETRAS እና አሴቲክ አሲድ ከዌክስነር ውጤት ጋር አሉታዊ ግንኙነት ነበራቸው። የኤምዲኤስ-UPDRS ማህበር የተደገፈውን የዩኒፋይድ ፓርኪንሰንስ በሽታ ደረጃ አሰጣጥ ስኬል፣ ሚኒ-አእምሮ ያለው ሁኔታ ምርመራ MMSE፣ የሃሚልተን የመንፈስ ጭንቀት ደረጃ አሰጣጥ ስኬል HAMD-17፣ 17 እቃዎች፣ የሃሚልተን ጭንቀት ደረጃ አሰጣጥ ስኬል HAMA፣ HY Hoehn እና Yahr ደረጃዎች፣ SCFA፣ SCOPA – AUT የፓርኪንሰን በሽታ ራስን በራስ የማስተዳደር ምልክት ውጤት ስኬል፣ የኤፍቲኤም ፋና-ቶሎሳ-ማሪን ክሊኒካል የትሬም ደረጃ አሰጣጥ ስኬል፣ የTETRAS የምርምር ቡድን (TRG) አስፈላጊ የትሬም ደረጃ አሰጣጥ ስኬል ነው። ጉልህ ልዩነቶች በ*P < 0.05 እና **P < 0.01 ይጠቁማሉ።
የአንጀት ማይክሮባዮታን አድሎአዊ ባህሪ በLEfSE ትንተና በመጠቀም በተጨማሪ መርምረናል እና ለተጨማሪ ትንተና የጂን አንጻራዊ የብዛት መረጃ ደረጃን መርጠናል። በET እና HC መካከል እና በET እና PD መካከል ንጽጽሮች ተደርገዋል። ከዚያም በሁለቱ የንጽጽር ቡድኖች ውስጥ ባለው የአንጀት ማይክሮባዮታ እና ሰገራ SCFA ደረጃዎች አንጻራዊ ብዛት ላይ የስፓርማን ትስስር ትንተና ተካሂዷል።
ፋካሊባክቴሪየም (ከቡቲሪክ አሲድ ጋር የተያያዘ፣ r = 0.408፣ P < 0.001)፣ ላክቶባሲለስ (ከቡቲሪክ አሲድ ጋር የተያያዘ፣ r = 0.283፣ P = 0.016)፣ ስትሬፕቶባክቴሪየም (ከፕሮፒዮኒክ አሲድ ጋር የተያያዘ፣ r = 0.327) በET እና CA ትንተና ውስጥ ተገኝተዋል።፣ P = 0.005፤ ከቡቲሪክ አሲድ ጋር የተያያዘ፣ r = 0.374፣ P = 0.001፤ ከኢሶቡቲሪክ አሲድ፣ r = 0.329፣ P = 0.005)፣ ሃዋርድላ (ከፕሮፒዮኒክ አሲድ ጋር ይዛመዳል፣ r = 0.242፣ P = 0.041)፣ ራውልቴላ (ከፕሮፒዮኔት ጋር ይዛመዳል፣ r = 0.249፣ P = 0.035)፣ እና ካንዲዳተስ አርትሮሚተስ (ከኢሶቡቲሪክ አሲድ ጋር ይዛመዳል፣ r = 0.302፣ P = 0.010) በET ውስጥ እንደቀነሰ እና ከፌካል SCFA ደረጃዎች ጋር በአዎንታዊ መልኩ እንደተቆራኘ ተገኝቷል። ሆኖም፣ የስቴኖትሮፖሞናስ ብዛት በET ውስጥ ጨምሯል እና ከፌካል ኢሶቡቲሬት ደረጃዎች ጋር አሉታዊ በሆነ መልኩ ተቆራኝቷል (r = -0.250፣ P = 0.034)። የFDR ማስተካከያ ከተደረገ በኋላ፣ በፌካሊባክቴሪየም፣ በካቴኒባክቴር እና በSCFA መካከል ያለው ትስስር ብቻ ጉልህ ሆኖ ቀጥሏል (P ≤ 0.045) (ምስል 4 እና ተጨማሪ ሠንጠረዥ 5)።
የET እና HC የትስስር ትንተና። የFDR ማስተካከያ ከተደረገ በኋላ፣ የፋካሊባክቴሪየም ብዛት (ከቡቲሬት ጋር በአዎንታዊ መልኩ የተያያዘ) እና የስትሪፕቶባክቴሪየም (ከፕሮፒዮኔት፣ ቡቲሬት እና ኢሶቡቲሬት ጋር በአዎንታዊ መልኩ የተያያዘ) በET ውስጥ እንደቀነሰ እና ከፌካል SCFA ደረጃዎች ጋር በአዎንታዊ መልኩ እንደተቆራኘ ተገኝቷል። b የET እና PD የትስስር ትንተና። የFDR ማስተካከያ ከተደረገ በኋላ ምንም ጉልህ የሆነ ትስስር አልተገኘም። የET አስፈላጊ መንቀጥቀጥ፣ የፓርኪንሰን በሽታ፣ ጤናማ የHC ቁጥጥር፣ SCFA። ጉልህ ልዩነቶች በ *P < 0.05 እና **P < 0.01 ይጠቁማሉ።
ETን ከ PD ጋር ሲተነትን፣ ክሎስትሪዲየም ትሪኮፊተን በ ET ውስጥ እንደጨመረ እና ከፌካል ኢሶቫሌሪክ አሲድ (r = -0.238፣ P = 0.041) እና ኢሶቡቲሪክ አሲድ (r = -0.257፣ P = 0.027) ጋር እንደተያያዘ ተገኝቷል። የFDR ማስተካከያ ከተደረገ በኋላ፣ ሁለቱም ጉልህ ሆነው ቆይተዋል (P≥0.295) (ምስል 4 እና ተጨማሪ ሰንጠረዥ 5)።
ይህ ጥናት ሰገራ SCFA ደረጃዎችን የሚመረምር እና በአንጀት ማይክሮባዮታ ላይ ከሚከሰቱ ለውጦች እና ከ CU እና PD ታካሚዎች ጋር ሲነጻጸር በ ET በሽተኞች ላይ ከሚከሰቱ ምልክቶች ክብደት ጋር የሚያዛምድ አጠቃላይ ጥናት ነው። በ ET በሽተኞች ላይ የሰገራ SCFA ደረጃዎች እንደቀነሱ እና ከክሊኒካዊ ክብደት እና በአንጀት ማይክሮባዮታ ውስጥ ከተወሰኑ ለውጦች ጋር እንደተያያዙ ደርሰንበታል። በሰገራ ውስጥ የአጭር ሰንሰለት ፋቲ አሲዶች (SCFAs) ድምር ደረጃዎች ETን ከ GC እና PD ይለያሉ።
ከጂሲ ታካሚዎች ጋር ሲነጻጸር፣ የኢቲ ታካሚዎች ዝቅተኛ የፕሮፒዮኒክ፣ የቡቲሪክ እና የኢሶቡቲሪክ አሲዶች ሰገራ መጠን አላቸው። የፕሮፒዮኒክ፣ የቡቲሪክ እና የኢሶቡቲሪክ አሲዶች ጥምረት በኤቲ እና በኤችሲ መካከል ያለውን ልዩነት በ0.751 (95% CI: 0.634–0.867)፣ በ74.3% ስሜታዊነት እና በ72.9% ልዩነት መለየት ይችላል፣ ይህም ለኢቲ የምርመራ ባዮማርከሮች ሊሆኑ የሚችሉ ሚናዎችን ያሳያል። ተጨማሪ ትንተና እንደሚያሳየው የሰገራ ፕሮፒዮኒክ አሲድ ደረጃዎች ከዌክስነር ነጥብ እና ከSCOPA-AUT ነጥብ ጋር አሉታዊ ግንኙነት እንዳላቸው አሳይቷል። የሰገራ ኢሶቡቲሪክ አሲድ ደረጃዎች ከኤፍቲኤም ውጤቶች ጋር በተገላቢጦሽ የተሳሰሩ ነበሩ። በሌላ በኩል፣ በኤቲ ውስጥ የቡቲሬት መጠን መቀነስ ከኤስሲኤፍኤ የሚያመነጩ ማይክሮባዮታ፣ ፋካሊባክቴሪየም እና ካቴጅባክተር ብዛት መቀነስ ጋር የተያያዘ ነው። በተጨማሪም፣ በኤቲ ውስጥ የካቴኒባክተር ብዛት መቀነስ በኤቲ ውስጥ ከፌካል ፕሮፒዮኒክ እና ኢሶቡቲሪክ አሲድ ደረጃዎች መቀነስ ጋር ተያይዟል።
በአንጀት ውስጥ የሚመረቱት አብዛኛዎቹ SCFAዎች በዋናነት በ H+-ጥገኛ ወይም በሶዲየም-ጥገኛ ሞኖካርቦክሲሌት አጓጓዦች በኩል በኮሎንሳይቶች ይወሰዳሉ። የተዋጡ አጭር ሰንሰለት ያላቸው የሰባ አሲዶች ለኮሎንሳይቶች የኃይል ምንጭ ሆነው ያገለግላሉ፣ በኮሎንሳይቶች ውስጥ ያልተዋሃዱት ደግሞ ወደ ፖርታል ዝውውር 18 ይጓጓዛሉ። SCFAዎች የአንጀት እንቅስቃሴን ሊነኩ፣ የአንጀት መከላከያ ተግባርን ሊያሻሽሉ እና የአስተናጋጅ ሜታቦሊዝምን እና የበሽታ መከላከያን ሊነኩ ይችላሉ19። ቀደም ሲል በPD ታካሚዎች ላይ የቡቲሬት፣ የአሲቴት እና የፕሮፒዮኔት ሰገራ ክምችት ከ HCs17 ጋር ሲነጻጸር እንደቀነሰ ተገኝቷል፣ ይህም ከውጤቶቻችን ጋር የሚስማማ ነው። ጥናታችን በ ET በሽተኞች ላይ የ SCFA መቀነስ አሳይቷል፣ ነገር ግን በ ET ፓቶሎጂ ውስጥ የ SCFA ሚና ብዙም የሚታወቅ ነገር የለም። ቡቲሬት እና ፕሮፒዮኔት ከ GPCRs ጋር ሊጣመሩ እና እንደ MAPK እና NF-κB20 ምልክት ማድረጊያ ያሉ የ GPCR-ጥገኛ ምልክቶችን ሊነኩ ይችላሉ። የአንጀት-አንጎል ዘንግ መሰረታዊ ፅንሰ-ሀሳብ በአንጀት ማይክሮቦች የሚመነጩት SCFAዎች የአስተናጋጅ ምልክት ማድረጊያ ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ ይችላሉ፣ በዚህም የአንጀት እና የአንጎል ተግባር ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ ይችላሉ። ቡቲሬት እና ፕሮፒዮኔት በሂስቶን ዴአሲቲላሴ (HDAC) እንቅስቃሴ21 ላይ ኃይለኛ የመከልከል ተፅእኖ ስላላቸው እና ቡቲሬት ለትራንስክሪፕሽን ምክንያቶች እንደ ሊጋንድ ሆነው ሊያገለግሉ ስለሚችሉ፣ በዋናነት በጂን ቁጥጥር22 ላይ ባላቸው ተጽዕኖ ምክንያት በአስተናጋጅ ሜታቦሊዝም፣ ልዩነት እና መስፋፋት ላይ ሰፊ ተጽእኖ ይኖራቸዋል። ከSCFA እና ከነርቭ በሽታ አምጪ በሽታዎች በተገኙ ማስረጃዎች ላይ በመመስረት፣ ቡቲሬት የተዳከመ የHDAC እንቅስቃሴን የማረም ችሎታ ስላለው እንደ ቴራፒዩቲክ እጩ ተደርጎ ይቆጠራል፣ ይህም በPD23,24,25 ውስጥ የዶፓሚንመር የነርቭ ሴል ሞትን ሊያመጣ ይችላል። የእንስሳት ጥናቶች በተጨማሪም የቡቲሪክ አሲድ የዶፓሚንመር የነርቭ ሴል መበላሸትን ለመከላከል እና በPD ሞዴሎች26,27 ውስጥ የእንቅስቃሴ መዛባትን ለማሻሻል ያለውን ችሎታ አሳይተዋል። ፕሮፒዮኒክ አሲድ የእብጠት ምላሾችን እንደሚገድብ እና የ BBB28,29 ታማኝነትን እንደሚጠብቅ ተገኝቷል። ጥናቶች እንደሚያሳዩት ፕሮፒዮኒክ አሲድ በPD ሞዴሎች 30 ውስጥ ለሮቴኖን መርዛማነት ምላሽ የዶፓሚንመር የነርቭ ነርቮችን ህልውና እንደሚያበረታታ እና የፕሮፒዮኒክ አሲድ በአፍ መሰጠት በPD31 አይጦች ላይ የዶፓሚንመር የነርቭ ሴል መጥፋትን እና የሞተር ጉድለቶችን እንደሚያድን አሳይተዋል። ስለ አይሶቡቲሪክ አሲድ ተግባር ብዙም የሚታወቅ ነገር የለም። ይሁን እንጂ፣ በቅርብ ጊዜ የተደረገ ጥናት እንዳመለከተው፣ ቢ. ኦቫሌ ያላቸው አይጦች ቅኝ ግዛት የአንጀት SCFA ይዘትን (አሲቴት፣ ፕሮፒዮኔት፣ ኢሶቡቲሬት እና ኢሶቫሌሬትን ጨምሮ) እና የአንጀት GABA ክምችትን ጨምሯል፣ ይህም በአንጀት ማይክሮባዮታ እና በአንጀት SCFA መካከል ግንኙነት መመስረቱን አጉልቶ ያሳያል። የነርቭ አስተላላፊዎች ክምችት32። ለኢቲ፣ በሴሬቤልየም ውስጥ ያልተለመዱ የፓቶሎጂ ለውጦች በፑርኪንጄ ሴል አክሰንስ እና ዴንድሪትስ ላይ ለውጦች፣ የፑርኪንጄ ሴሎች መፈናቀል እና መጥፋት፣ የቅርጫት ሴል አክሰንስ ለውጦች፣ እና ከሴሬቤልለም3,4,33 የሚመጣውን የጋባኤጂክ ውጤት ወደ መቀነስ የሚያመራውን ከፑርኪንጄ ሴሎች ኒውክሊየስ ጋር በሚወጡ የፋይበር ግንኙነቶች ላይ ያልተለመዱ ችግሮች ያካትታሉ። SCFAዎች ከፑርኪንጄ ሴል ኒውሮዴሽን ጋር የተቆራኙ መሆናቸውን እና የሴሬቤል GABA ምርት መቀነስ አለመቀነሱ ግልጽ አይደለም። ውጤቶቻችን በSCFA እና ET መካከል የጠበቀ ግንኙነት እንዳለ ይጠቁማሉ፤ ሆኖም ግን፣ የመስቀለኛ ክፍል ጥናት ዲዛይን በSCFA እና በET በሽታ ሂደት መካከል ስላለው የምክንያት ግንኙነት ምንም መደምደሚያ አይፈቅድም። ተጨማሪ የረጅም ጊዜ የክትትል ጥናቶች ያስፈልጋሉ፣ የሰገራ SCFAዎችን ተከታታይ መለኪያዎች እንዲሁም ዘዴዎችን የሚመረምሩ የእንስሳት ጥናቶችን ጨምሮ።
SCFAዎች የአንጀት ለስላሳ የጡንቻ መኮማተርን እንደሚያነቃቁ ይታሰባል34። የSCFA እጥረት የሆድ ድርቀት ምልክቶችን ያባብሰዋል፣ እና የSCFA ተጨማሪ ምግብ የሆድ ድርቀት ምልክቶችን ሊያሻሽል ይችላል። ውጤቶቻችን በተጨማሪም በ ET በሽተኞች ላይ በሚታየው የ SCFA መጠን መቀነስ እና የሆድ ድርቀት መጨመር እና ራስን በራስ የማስተዳደር ችግር መካከል ከፍተኛ ግንኙነት እንዳለ ያመለክታሉ። አንድ የጉዳይ ሪፖርት ማይክሮባዮታ ንቅለ ተከላ በታካሚ 7 ላይ አስፈላጊ የሆነውን መንቀጥቀጥ እና የሚያበሳጭ የአንጀት ሲንድሮምን እንዳሻሻለ አረጋግጧል፣ ይህም በአንጀት ማይክሮባዮታ እና ET መካከል የጠበቀ ግንኙነት መኖሩን ይጠቁማል። ስለዚህ፣ ሰገራ SCFA/ማይክሮባዮታ በአንጀት እንቅስቃሴ እና በራስ የመተማመን የነርቭ ስርዓት ተግባር ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድር እንደሚችል እናምናለን።
ጥናቱ እንዳመለከተው በET ውስጥ የሰገራ SCFAዎች መጠን መቀነስ ከ Faecalibacterium (ከቡቲሬት ጋር የተያያዘ) እና ከስትሬፕቶባክቴሪየም (ከፕሮፒዮኔት፣ ቡቲሬት እና ኢሶቡቲሬት ጋር የተያያዘ) ብዛት መቀነስ ጋር የተቆራኘ ነው። የFDR እርማት ከተደረገ በኋላ ይህ ግንኙነት ጉልህ ሆኖ ይቆያል። Faecalibacterium እና Streptobacterium SCFA የሚያመነጩ ረቂቅ ተሕዋስያን ናቸው። Faecalibacterium butyrate የሚያመነጭ ማይክሮኦርጋኒክ36 ሲሆን የካቴኒባክተር መፍላት ዋና ዋና ምርቶች ደግሞ አሲቴት፣ ቡቲሬት እና ላቲክ አሲድ37 ናቸው። Faecalibacterium በሁለቱም የET እና የHC ቡድኖች 100% ውስጥ ተገኝቷል፤ የET ቡድን አማካይ አንጻራዊ ብዛት 2.06% ሲሆን የHC ቡድን 3.28% ነበር (LDA 3.870)። የምድብ ባክቴሪያ የተገኘው በHC ቡድን 21.6% (8/37) ውስጥ ሲሆን በET ቡድን 1 ናሙና ብቻ (1/35) ውስጥ ነው። በ ET ውስጥ የስትሪፕቶባክቴሪያዎች መቀነስ እና አለመታየት ከበሽታው በሽታ አምጪነት ጋር ያለውን ግንኙነት ሊያመለክት ይችላል። በ HC ቡድን ውስጥ ያለው የካቴኒባክተር ዝርያዎች አማካይ አንጻራዊ ብዛት 0.07% ነበር (LDA 2.129)። በተጨማሪም፣ የላቲክ አሲድ ባክቴሪያዎች በፌካል ቡቲሬት (P=0.016፣ P=0.096 ከ FDR ማስተካከያ በኋላ) ለውጦች ጋር ተያይዘዋል፣ እና የአርትራይተስ እጩ በ isobutyrate (P=0.016፣ P=0.072 ከ FDR ማስተካከያ በኋላ ለውጦች ጋር ተያይዟል። የ FDR ማስተካከያ ከተደረገ በኋላ፣ የተዛማጅነት አዝማሚያ ብቻ ይቀራል፣ ይህም በስታቲስቲክስ ጉልህ አይደለም። ላክቶባሲሊዎች SCFA (አሴቲክ አሲድ፣ ፕሮፒዮኒክ አሲድ፣ ኢሶቡቲሪክ አሲድ፣ ቡቲሪክ አሲድ) አምራቾች 38 እንደሆኑም ይታወቃሉ እና ካንዲዳተስ አርትሮሚተስ የቲ ረዳት 17 (Th17) የሕዋስ ልዩነት ልዩ አነቃቂ ነው፣ Th1/2 እና Tregs ከበሽታ መከላከያ ሚዛን /Th1739 ጋር የተያያዙ ናቸው። በቅርብ ጊዜ የተደረገ አንድ ጥናት እንደሚያሳየው ከፍ ያለ የፌካል ፕሴውዶአርትራይተስ መጠን ለኮሎን እብጠት፣ የአንጀት መከላከያ ችግር እና ለስርዓታዊ እብጠት አስተዋጽኦ ሊያደርግ ይችላል። የክሎስትሪዲየም ትሪኮፊተን ከ PD ጋር ሲነጻጸር በ ET ጨምሯል። የክሎስትሪዲየም ትሪኮይድስ ብዛት ከኢሶቫሌሪክ አሲድ እና ከኢሶቡቲሪክ አሲድ ጋር አሉታዊ ግንኙነት እንዳለው ተገኝቷል። የ FDR ማስተካከያ ከተደረገ በኋላ ሁለቱም ጉልህ ሆነው ቆይተዋል (P≥0.295)። የክሎስትሪዲየም ፒሎሰም ከእብጠት ጋር የተያያዘ የሚታወቅ ባክቴሪያ ሲሆን የአንጀት መከላከያ ችግርን ሊያስከትል ይችላል41። ቀደም ሲል ያደረግነው ጥናት ET8 ባለባቸው ታካሚዎች የአንጀት ማይክሮባዮታ ላይ ለውጦችን ሪፖርት አድርጓል። እዚህ ላይ በ ET ውስጥ በ SCFAs ላይ ለውጦችን ሪፖርት እናደርጋለን እና በአንጀት ዲስቢዮሲስ እና በ SCFAs ላይ በሚደረጉ ለውጦች መካከል ያለውን ግንኙነት እንለያለን። የ SCFA መጠን መቀነስ ከ የአንጀት ዲስቢዮሲስ እና በ ET ውስጥ ካለው የመንቀጥቀጥ ክብደት ጋር በቅርበት የተቆራኘ ነው። ውጤቶቻችን የአንጀት-አንጎል ዘንግ በ ET በሽታ አምጪነት ውስጥ ትልቅ ሚና ሊጫወት እንደሚችል ይጠቁማሉ፣ ነገር ግን በእንስሳት ሞዴሎች ላይ ተጨማሪ ጥናቶች ያስፈልጋሉ።
ከ PD ሕመምተኞች ጋር ሲነጻጸር፣ ET ያላቸው ታካሚዎች በሰገራቸው ውስጥ ዝቅተኛ የኢሶቫሌሪክ እና የኢሶቡቲሪክ አሲዶች መጠን አላቸው። በ PD ውስጥ የኢሶቫሌሪክ አሲድ እና የኢሶቡቲሪክ አሲድ ጥምረት በ 0.743 AUC (95% CI: 0.629–0.857)፣ 74.3% ስሜታዊነት እና 62.9% ልዩነት ያለው ሲሆን ይህም በ ET ልዩነት ምርመራ ውስጥ እንደ ባዮማርከር ሊሆኑ የሚችሉ ሚናቸውን ይጠቁማል። የፌካል ኢሶቫሌሪክ አሲድ ደረጃዎች ከ FTM እና TETRAS ውጤቶች ጋር በተገላቢጦሽ የተቆራኙ ነበሩ። የፌካል ኢሶቡቲሪክ አሲድ ደረጃዎች ከ FTM ውጤቶች ጋር በተገላቢጦሽ የተቆራኙ ነበሩ። የኢሶቡቲሪክ አሲድ ደረጃዎች መቀነስ ከካቶባክቴሪያ ብዛት መቀነስ ጋር የተያያዘ ነው። ስለ ኢሶቫሌሪክ አሲድ እና ኢሶቡቲሪክ አሲድ ተግባራት ብዙም የሚታወቅ ነገር የለም። ቀደም ሲል የተደረገ ጥናት እንዳመለከተው ባክቴሮይድስ ያላቸው አይጦች ቅኝ ግዛት ኦቫሌ የአንጀት SCFA ይዘት (አሲቴት፣ ፕሮፒዮኔት፣ ኢሶቡቲሬት እና ኢሶቫሌሬትን ጨምሮ) እና የአንጀት GABA ክምችት እንዲጨምር አድርጓል፣ ይህም በማይክሮባዮታ እና በአንጀት SCFA/ኒውሮአስተርሜተር ክምችት መካከል ያለውን የአንጀት ትስስር ያጎላል። የሚገርመው ነገር፣ የታዩት የኢሶቡቲሪክ አሲድ መጠን በPD እና HC ቡድኖች መካከል ተመሳሳይ ነበር፣ ነገር ግን በET እና PD (ወይም HC) ቡድኖች መካከል ልዩነት ነበረው። ኢሶቡቲሪክ አሲድ በET እና PD መካከል በ0.718 AUC (95% CI: 0.599–0.836) መለየት እና ET እና NCን በ0.655 AUC (95% CI: 0.525–0.786) መለየት ይችላል። በተጨማሪም፣ የኢሶቡቲሪክ አሲድ መጠን ከመንቀጥቀጥ ክብደት ጋር ይዛመዳል፣ ይህም ከET ጋር ያለውን ግንኙነት የበለጠ ያጠናክራል። የአፍ አይሶቡቲሪክ አሲድ በET በሽተኞች ላይ የመንቀጥቀጥ ክብደትን ሊቀንስ ይችላል ወይ የሚለው ጥያቄ ተጨማሪ ጥናት ያስፈልገዋል።
ስለዚህ፣ የፌካል SCFA ይዘት በ ET በሽተኞች ላይ ይቀንሳል እና ከ ET ክሊኒካዊ ክብደት እና በአንጀት ማይክሮባዮታ ውስጥ ከተለዩ ለውጦች ጋር የተቆራኘ ነው። የፌካል ፕሮፒዮኔት፣ ቡቲሬት እና ኢሶቡቲሬት ለ ET የምርመራ ባዮማርከሮች ሊሆኑ ይችላሉ፣ ኢሶቡቲሬት እና ኢሶቫሌሬት ደግሞ ለ ET የተለያዩ የምርመራ ባዮማርከሮች ሊሆኑ ይችላሉ። በፌካል ኢሶቡቲሬት ላይ የሚደረጉ ለውጦች ከሌሎች SCFAዎች ለውጦች ይልቅ ለ ET የበለጠ ግልጽ ሊሆኑ ይችላሉ።
ጥናታችን በርካታ ገደቦች አሉት። በመጀመሪያ፣ የአመጋገብ ቅጦች እና የምግብ ምርጫዎች በማይክሮባዮታ አገላለጽ ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ ይችላሉ፣ በተለያዩ ህዝቦች ውስጥ ትላልቅ የጥናት ናሙናዎች ያስፈልጋሉ፣ እና የወደፊት ጥናቶች እንደ የምግብ ድግግሞሽ መጠይቆች ያሉ አጠቃላይ እና ስልታዊ የአመጋገብ ዳሰሳዎችን ማስተዋወቅ አለባቸው። ሁለተኛ፣ የመስቀለኛ ክፍል ጥናት ዲዛይኑ በSCFAs እና በET እድገት መካከል ስላለው የምክንያት ግንኙነት ማንኛውንም መደምደሚያ ያግዳል። የሰገራ SCFAs ተከታታይ መለኪያዎችን በመጠቀም ተጨማሪ የረጅም ጊዜ የክትትል ጥናቶች ያስፈልጋሉ። ሦስተኛ፣ የሰገራ SCFA ደረጃዎች የምርመራ እና ልዩነት የምርመራ ችሎታዎች ከET፣ HC እና PD ነፃ ናሙናዎችን በመጠቀም መረጋገጥ አለባቸው። ወደፊት ተጨማሪ ገለልተኛ የሰገራ ናሙናዎች መሞከር አለባቸው። በመጨረሻም፣ በቡድን ቡድናችን ውስጥ PD ያላቸው ታካሚዎች ከET ሕመምተኞች በእጅጉ አጭር የበሽታ ቆይታ ነበራቸው። በዋናነት ET፣ PD እና HCን በእድሜ፣ በጾታ እና በBMI አዛምደናል። በET ቡድን እና በPD ቡድን መካከል ባለው የበሽታ አካሄድ ልዩነት ከግምት ውስጥ በማስገባት፣ ለተጨማሪ ንጽጽር 33 የመጀመሪያ PD ያላቸው ታካሚዎችን እና ET (የበሽታ ቆይታ ≤3 ዓመታት) ያላቸውን 16 ታካሚዎችን አጥንተናል። በSCFA ውስጥ በቡድን መካከል ያሉ ልዩነቶች በአጠቃላይ ከዋናው መረጃችን ጋር የሚጣጣሙ ነበሩ። በተጨማሪም፣ በበሽታው ቆይታ እና በSCFA ለውጦች መካከል ምንም አይነት ትስስር አላገኘንም። ሆኖም፣ ወደፊት፣ በትልቅ ናሙና ውስጥ ማረጋገጫውን ለማጠናቀቅ በቅድመ ደረጃ ላይ የPD እና ET በሽተኞችን መቅጠር ጥሩ ይሆናል።
የጥናቱ ፕሮቶኮል የሻንጋይ ጂያኦ ቶንግ ዩኒቨርሲቲ የሕክምና ትምህርት ቤት (RHEC2018-243) ተባባሪ በሆነው የሩይጂን ሆስፒታል የሥነ ምግባር ኮሚቴ ጸድቋል። ከሁሉም ተሳታፊዎች የጽሑፍ ፈቃድ ተገኝቷል።
ከጥር 2019 እስከ ታህሳስ 2022 ባለው ጊዜ ውስጥ፣ ከሻንጋይ ጂያኦ ቶንግ ዩኒቨርሲቲ የሕክምና ትምህርት ቤት ጋር ግንኙነት ካለው የሩዪጂን ሆስፒታል የእንቅስቃሴ መዛባት ማዕከል ክሊኒክ 109 ሰዎች (37 ET፣ 37 PD እና 35 HC) በዚህ ጥናት ውስጥ ተካተዋል። መስፈርቶቹ የሚከተሉት ነበሩ፡ (1) ከ25-85 ዓመት ዕድሜ ያላቸው፣ (2) ET ያላቸው ታካሚዎች በMDS የሥራ ቡድን መስፈርት መሠረት ተመርምረዋል 42 እና PD በMDS መስፈርት መሠረት ተመርምረዋል 43፣ (3) ሁሉም ታካሚዎች ከመምሪያው በፊት ፀረ-PD መድኃኒቶችን አልወሰዱም። የናሙናዎች ስብስብ። (4) የET ቡድን የሰገራ ናሙናዎችን ከመሰብሰቡ በፊት β-blockers ብቻ ወይም ምንም ተዛማጅ መድኃኒቶችን አልወሰደም። ከእድሜ፣ ከጾታ እና ከሰውነት ብዛት መረጃ ጠቋሚ (BMI) ጋር የተጣጣሙ HCsም ተመርጠዋል። የማይካተቱት መስፈርቶች የሚከተሉት ነበሩ፡ (1) ቬጀቴሪያኖች፣ (2) ደካማ የአመጋገብ ስርዓት፣ (3) ሥር የሰደዱ የጨጓራና ትራክት በሽታዎች (የኢንፍላማቶሪ የአንጀት በሽታ፣ የጨጓራ ​​ወይም የድድ ቁስለትን ጨምሮ)፣ (4) ከባድ ሥር የሰደዱ በሽታዎች (አደገኛ ዕጢዎችን ጨምሮ)፣ የልብ ድካም፣ የኩላሊት ውድቀት፣ የደም በሽታዎች) (5) ዋና የጨጓራና ትራክት ቀዶ ጥገና ታሪክ፣ (6) እርጎን አዘውትሮ ወይም አዘውትሮ መጠቀም፣ (7) ማንኛውንም ፕሮባዮቲክስ ወይም አንቲባዮቲኮች ለ1 ወር መጠቀም፣ (8) ኮርቲኮስትሮይድስ፣ ፕሮቶን ፓምፕ አጋቾች፣ ስታቲንስ፣ ሜትፎርሚን፣ የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን ወይም ፀረ-ካንሰር መድኃኒቶችን ለረጅም ጊዜ መጠቀም እና (9) ከባድ የእውቀት (ኮግኒቲቭ) እክል በክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ጣልቃ የሚገባ።
ሁሉም ተማሪዎች BMI ን ለማስላት የሕክምና ታሪክ፣ የክብደት እና የቁመት መረጃ አቅርበዋል፣ እንዲሁም እንደ ሃሚልተን ጭንቀት ደረጃ አሰጣጥ ሚዛን (HAMA) 44 የጭንቀት ነጥብ፣ የሃሚልተን የመንፈስ ጭንቀት ደረጃ አሰጣጥ ሚዛን-17 ነጥብ (HAMD-17) 45፣ የመንፈስ ጭንቀት፣ የሆድ ድርቀት ክብደት እና የዊክስነር የሆድ ድርቀት ሚዛን 46 እና የብሪስቶል ሰገራ ሚዛን 47 በመጠቀም የእውቀት (ኮግኒቲቭ) አፈጻጸምን ተካሂደዋል። የፓርኪንሰን በሽታ ራስን በራስ የማስተዳደር ምልክቶችን ለመገምገም መለኪያ (SCOPA-AUT) 49 በ ET እና PD ባለባቸው ታካሚዎች ላይ ራስን በራስ የማስተዳደር ችግርን መርምሯል። የአድናቂ-ቶሎስ-ማሪን ክሊኒካል የትሬም ደረጃ አሰጣጥ ሚዛን (FTM) እና አስፈላጊ የትሬም ደረጃ አሰጣጥ ሚዛን (TETRAS) 50 የትሬም ጥናት ቡድን (TRG) 50 በ ET ባለባቸው ታካሚዎች ላይ ተመርምረዋል፤ በዩናይትድ ፓርኪንሰንስ ዲዚዝ ማህበር የተደገፈው የኪንሰን በሽታ ደረጃ አሰጣጥ ሚዛን (MDS-UPDRS) ስሪት 51 እና ሆህን እና ያህር (HY) ክፍል 52 ተመርምረዋል።
እያንዳንዱ ተሳታፊ ጠዋት ላይ የሰገራ ናሙና በሰገራ መያዣ በመጠቀም እንዲወስድ ተጠየቀ። ኮንቴይነሮቹን ወደ በረዶ ያስተላልፉ እና ከማቀነባበሪያው በፊት በ -80°ሴ ያስቀምጡ። የSCFA ትንተና የተከናወነው በቲያንጂን ባዮቴክኖሎጂ (ሻንጋይ) ኩባንያ ሊሚትድ መደበኛ ስራዎች መሰረት ነው። ከእያንዳንዱ ሰው 400 ሚ.ግ ትኩስ የሰገራ ናሙናዎች ተሰብስበው ከተፈጨ እና ከቅድመ-ሶኒኬሽን በኋላ በSCFAs በመጠቀም ተተነተኑ። በሰገራ ውስጥ የተመረጡ SCFAዎች በጋዝ ክሮማቶግራፊ-ማስ ስፔክትሮሜትሪ (GC-MS) እና በፈሳሽ ክሮማቶግራፊ-ታንደም MS (LC-MS/MS) በመጠቀም ተተነተኑ።
ዲኤንኤ የተገኘው በአምራቹ መመሪያ መሠረት ከ200 ሚ.ግ ናሙናዎች የQIAamp® ፈጣን የዲኤንኤ ሰገራ ሚኒ ኪት (QIAGEN፣ Hilden፣ ጀርመን) በመጠቀም ነው። የማይክሮቢያል ቅንብር የሚወሰነው ከሰገራ በተገለለው ዲኤንኤ ላይ ያለውን የ16 S rRNA ጂን በቅደም ተከተል በማስቀመጥ የV3-V4 ክልልን በማጉላት ነው። ናሙናውን በ1.2% የአጋሮዝ ጄል ላይ በማስኬድ ዲኤንኤውን ይፈትሹ። የ16S rRNA ጂን ፖሊሜሬዝ ሰንሰለት ምላሽ (PCR) ማጉላት የተከናወነው ሁለንተናዊ የባክቴሪያ ፕሪመሮችን (357 F እና 806 R) እና በኖቫሴክ መድረክ ላይ የተገነባ ባለ ሁለት ደረጃ የአምፕሊኮን ቤተ-መጽሐፍትን በመጠቀም ነው።
ቀጣይነት ያላቸው ተለዋዋጮች እንደ አማካኝ ± መደበኛ መዛባት ይገለፃሉ፣ እና የምድብ ተለዋዋጮች እንደ ቁጥሮች እና መቶኛ ይገለፃሉ። የልዩነቶች ተመሳሳይነት ለመፈተሽ የሌቨኔን ሙከራ ተጠቅመናል። ተለዋዋጮች በተለምዶ የሚከፋፈሉ ከሆነ ባለ ሁለት ጭራ ቲ ሙከራዎችን ወይም የልዩነት ትንተና (ANOVA) እና መደበኛነት ወይም ሆሞሴዴስታስቲክቲ ግምቶች ከተጣሱ የማን-ዊትኒ U ምርመራዎችን በመጠቀም ንፅፅሮች ተደርገዋል። የሞዴሉን የምርመራ አፈፃፀም ለመለካት እና የ SCFA በሽተኞችን ከ HC ወይም PD ጋር የመለየት ችሎታን ለመመርመር በተቀባዩ የአሠራር ባህሪ (ROC) ኩርባ (AUC) ስር ያለውን ቦታ ተጠቅመናል። በ SCFA እና በክሊኒካዊ ክብደት መካከል ያለውን ግንኙነት ለመመርመር፣ የ Spearman ትስስር ትንተና ተጠቅመናል። የስታቲስቲክስ ትንተና የተከናወነው በ SPSS ሶፍትዌር (ስሪት 22.0፤ SPSS Inc.፣ ቺካጎ፣ IL) በመጠቀም ሲሆን በ0.05 (ባለ ሁለት ጎን) የተቀመጠውን የአስፈላጊነት ደረጃ (የP እሴት እና FDR-Pን ጨምሮ) በመጠቀም ነው።
የ16ቱ የS ቅደም ተከተሎች የተተነተኑት ትሪሞማቲክ (ስሪት 0.35)፣ ፍላሽ (ስሪት 1.2.11)፣ UPARSE (ስሪት v8.1.1756)፣ ሞተር (ስሪት 1.33.3) እና R (ስሪት 3.6.3) ሶፍትዌርን በማጣመር ነው። ጥሬ 16S rRNA ጂን መረጃ በUPARSE በመጠቀም 97% ማንነት ያላቸውን ኦፕሬቲንግ ታክሶኖሚክ አሃዶች (OTUs) ለማመንጨት ነው። ታክሶኖሚዎች የተገለጹት ሲልቫ 128ን እንደ ማጣቀሻ የውሂብ ጎታ በመጠቀም ነው። ለተጨማሪ ትንተና የአንጻራዊ ብዛት መረጃ አጠቃላይ ደረጃ ተመርጧል። መስመራዊ የመለየት ትንተና (LDA) የውጤት መጠን ትንተና (LEfSE) በቡድኖች (ET vs. HC፣ ET vs. PD) መካከል ንጽጽር ለማድረግ ጥቅም ላይ ውሏል። በLEfSE ትንተና የተለዩት የመለየት ጄኔሬተሮች ለSCFA የስፓርማን ትስስር ትንተና በተጨማሪ ጥቅም ላይ ውለዋል።
ስለ ጥናቱ ዲዛይን ተጨማሪ መረጃ ለማግኘት፣ ከዚህ ጽሑፍ ጋር የተያያዘውን የተፈጥሮ ምርምር ሪፖርት ማጠቃለያ ይመልከቱ።
ጥሬ 16S ቅደም ተከተል መረጃዎች በብሔራዊ የባዮቴክኖሎጂ መረጃ ማዕከል (NCBI) ባዮፕሮጀክት የውሂብ ጎታ (SRP438900: PRJNA974928) ውስጥ ተከማችተዋል፣ URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa። ሌሎች ተዛማጅ መረጃዎች ለተዛማጅ ደራሲው በተመጣጣኝ ጥያቄ ይገኛሉ፣ ለምሳሌ ሳይንሳዊ ትብብር እና ከሙሉ የምርምር ፕሮጀክቶች ጋር የአካዳሚክ ልውውጥ። ያለእኛ ፈቃድ ለሶስተኛ ወገኖች የውሂብ ማስተላለፍ አይፈቀድም።
የክፍት ምንጭ ኮድ ከትሪሞማቲክ (ስሪት 0.35)፣ ፍላሽ (ስሪት 1.2.11)፣ UPARSE (ስሪት v8.1.1756)፣ ሞተር (ስሪት 1.33.3) እና አር (ስሪት 3.6.3) ጥምረት ጋር ብቻ፣ ነባሪ ቅንብሮችን ወይም “ዘዴ” የሚለውን ክፍል በመጠቀም ብቻ ነው። ተጨማሪ የማብራሪያ መረጃ ለተዛማጅ ደራሲ በተመጣጣኝ ጥያቄ ሊቀርብ ይችላል።
ፕራዲፕ ኤስ እና መሃና አር. በከፍተኛ ኪኔቲክ እንቅስቃሴ መዛባት እና በአታክሲያ ውስጥ የጨጓራና የአንጀት መታወክ። ከፓርኪንሰን በሽታ ጋር የተያያዘ። ግራ መጋባት። 90፣ 125–133 (2021)።
ሉዊስ፣ ኤዲ እና ፋውስት፣ ፒኤል የአስፈላጊ መንቀጥቀጥ ፓቶሎጂ፡ የነርቭ ግንኙነቶች የነርቭ ነርቭ መዛባት እና እንደገና ማደራጀት። ናት። ፓስተር ኒሮል። 16፣ 69–83 (2020)።
ጂሮኔል፣ ኤ. አስፈላጊ የሆነ መንቀጥቀጥ የጋባ ችግር ዋና ችግር ነው? አዎ። ዓለም አቀፋዊነት። ሬቭ. ኒውሮሳይንስ። 163፣ 259–284 (2022)።
ዶግራ ኤን.፣ ማኒ አርጄ እና ካታራ ዲፒ የአንጀት-አንጎል ዘንግ፡ በፓርኪንሰን በሽታ ውስጥ ሁለት የምልክት ሁነታዎች። የሴሉላር ሞለኪውሎች። ኒውሮባዮሎጂ። 42፣ 315–332 (2022)።
ኪግሌይ፣ ኢኤምኤም። የማይክሮባዮታ-አንጎል-አንጀት ዘንግ እና የነርቭ በሽታ አምጪ በሽታዎች። የአሁኑ። ኔሎር። የነርቭ ሳይንስ። ሪፖርቶች 17፣ 94 (2017)።
ሊዩ፣ ኤክስጄ፣ ዉ፣ ኤልኤች፣ ዢ፣ ደብሊውአር እና ሄ፣ ኤክስኤክስ ፌካል ማይክሮባዮታ ንቅለ ተከላ በታካሚዎች ላይ አስፈላጊ የሆነውን የድንጋጤ እና የሚያበሳጭ የአንጀት ሲንድሮም በአንድ ጊዜ ያሻሽላል። የአረጋውያን ሳይኮሎጂ 20፣ 796–798 (2020)።
ዣንግ ፒ. እና ሌሎችም። በአንጀት ውስጥ ባሉ ማይክሮባዮታዎች ውስጥ ልዩ ለውጦች እና ከፓርኪንሰን በሽታ የሚለዩት ልዩነት። NPJ የፓርኪንሰን በሽታ። 8፣ 98 (2022)።
ሉኦ ኤስ፣ ዙ ኤች፣ ዣንግ ጄ እና ዋንግ ዲ። ማይክሮባዮታ በነርቭ-ግሊያል-ኤፒተልየል ክፍሎች ቁጥጥር ውስጥ ወሳኝ ሚና። ለኢንፌክሽኖች መቋቋም። 14፣ 5613–5628 (2021)።
ኤሚን ኤ. እና ሌሎችም። በተራማጅ የፓርኪንሰን በሽታ ውስጥ የዱኦደንታል አልፋ-ሲኑክሊን እና የአንጀት ግላይሲስ ፓቶሎጂ። እንቅስቃሴ። ግራ መጋባት። https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023)።
ስኮርቫኔክ ኤም. እና ሌሎችም። አልፋ-ሲኑክሊን 5G4 ላይ ያሉ ፀረ እንግዳ አካላት ግልጽ የሆነ የፓርኪንሰን በሽታ እና የፕሮድሮማል ፓርኪንሰን በሽታን በኮሎን ሙኮሳ ውስጥ ያውቃሉ። እንቅስቃሴ። ግራ መጋባት። 33፣ 1366–1368 (2018)።
አልጋርኒ ኤም እና ፋሳኖ ኤ. የአስፈላጊ መንቀጥቀጥ እና የፓርኪንሰን በሽታ መከሰት። ከፓርኪንሰን በሽታ ጋር የተያያዘ። ግራ መጋባት። 46፣ С101–С104 (2018)።
ሳምፕሰን፣ ቲአር እና ሌሎችም። የአንጀት ማይክሮባዮታ በፓርኪንሰን በሽታ ሞዴሎች ውስጥ የሞተር እጥረትን እና የነርቭ እብጠትን ያስተካክላል። ሴል 167፣ 1469–1480.e1412 (2016)።
ኡንገር፣ ኤምኤም እና ሌሎችም። አጭር ሰንሰለት ያላቸው ፋቲ አሲዶች እና የአንጀት ማይክሮባዮታ በፓርኪንሰን በሽታ እና ከእድሜ ጋር በተዛመዱ መቆጣጠሪያዎች መካከል ይለያያሉ። ከፓርኪንሰን በሽታ ጋር የተቆራኘ። ግራ መጋባት። 32፣ 66–72 (2016)።
ብሌቸር ኢ፣ ሌቪ ኤም፣ ታቲሮቭስኪ ኢ እና ኤሊናቭ ኢ። ሜታቦላይቶች በአስተናጋጁ የበሽታ መከላከያ በይነገጽ በማይክሮባዮም ቁጥጥር ይደረግባቸዋል። ጄ. ኢሚውኖሎጂ። 198፣ 572–580 (2017)።